Adiposidad disfuncional y el rol de los iSGLT2 en la protección cardio-renal-metabólica

El síndrome metabólico se ha definido clásicamente como la coexistencia de obesidad central, alteraciones del metabolismo de la glucosa, hipertensión y dislipidemia. Sin embargo, la evidencia actual respalda su reinterpretación como parte de un espectro más amplio que incluye enfermedad cardiovascular y enfermedad renal crónica, todas ellas interconectadas mediante mecanismos fisiopatológicos comunes. Este enfoque reconoce que dichas entidades no son independientes, sino manifestaciones de un mismo proceso sistémico. ¹

En condiciones patológicas, el exceso de adiposidad evoluciona hacia un estado de adiposidad disfuncional, caracterizado por hipertrofia adipocitaria, alteración en la función del tejido adiposo y desregulación en la secreción de adipocinas. ^1,2

Este estado favorece un perfil proinflamatorio y promueve la acumulación de grasa ectópica en órganos como el corazón, el riñón y el hígado. En este contexto, la relevancia clínica no depende únicamente de la cantidad de grasa, sino de su distribución y funcionalidad. ^1,2

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) se han convertido en agentes importantes para el tratamiento de la DM2. Se han asociado a una mejora de los resultados cardiovasculares, no solo a través de sus efectos hemodinámicos inmediatos como la glucosuria y el aumento de la natriuresis, sino también debido a su impacto multifacético sobre el metabolismo. ²

Figura extraída de Morciano C, et al. Cardiovasc Diabetol 2024.

FFA: Free Fatty Acids; FGF-21: Fibroblast Growing Factor -21; EAT: Epicardial Adipose Tissue; WAT: white adipose tissue; UCP1: Uncoupling Protein 1; PGC-1α: Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha; PRDM16: PR domain zinc finger protein 16

Los inhibidores de SGLT2, al inducir glucosuria, provocan la producción hepática de la cetona β-OH-B, que estimula la producción de ácidos grasos libres (AGL) en el tejido adiposo. Este proceso también modifica la histona H3K9, lo que da lugar a un aumento de los niveles de adiponectina y favorece el oscurecimiento del tejido adiposo blanco (WAT). En consecuencia, la activación del tejido adiposo pardo (BAT) aumenta la secreción de FGF21, lo que favorece la actividad del BAT y la conversión del WAT en tejido adiposo pardo (confirmado por el aumento de la expresión de UCP1, PGC1α y PRDM16). Cuando aumenta la actividad del BAT, mejoran la sensibilidad a la insulina y el metabolismo. Todos estos efectos se reflejan en el sistema cardiovascular a nivel del tejido adiposo epicárdico, donde los inhibidores de SGLT2 inducen una reducción del grosor del EAT, lo que conduce a una disminución de la inflamación.

1. Mejora de la capacidad funcional cardíaca, tal y como lo indican las mejoras en el VO₂ máximo y en el rendimiento en la prueba de marcha de 6 minutos (6MWT) ²
2. Reducción la presión arterial, el remodelado de las nefronas, y disminución de la rigidez arterial²
3. Reducción de la masa grasa, el tamaño de los adipocitos y una potencial mejora de la función mitocondrial y reducción del estrés oxidativo. ²
    

iSGLT2: inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2; ECV: enfermedad cardiovascular; DM2: diabetes mellitus tipo 2; 6MWT: prueba de marcha de 6 minutos; V02 max: consumo máximo de oxígeno

Referencias:

1. Özyüncü N, et al. Anatol J Cardiol. 2025;29(8):384-393;
2. Morciano C, et al. Cardiovasc Diabetol. 2024;23:449.

ES-43888 julio 2026