Desde el punto de vista histológico, el cáncer de pulmón se clasifica en dos grandes categorías: el cáncer de pulmón microcítico o de celulas pequeñas (CPCP) y el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), entidades con características biológicas, comportamiento clínico y estrategias terapéuticas diferenciadas:
 

• Cáncer de pulmón microcítico: representa el 10-15% de los casos de CP. Se caracteriza por un elevado índice proliferativo, rápida velocidad de crecimiento y alta tendencia a la diseminación precoz, por lo que suele diagnosticarse en estadios avanzados. Histológicamente está constituido por células pequeñas con escaso citoplasma y características neuroendocrinas.^5,6 
• Cáncer de pulmón no microcítico, CPNM o CPCNP: representa el 80-85% de los casos de CP. Engloba un grupo heterogéneo de tumores con características biológicas y clínicas diversas.⁶ Entre sus subtipos distinguimos:
  
  - Adenocarcinoma: es el subtipo histológico más frecuente de cáncer de pulmón no microcítico.⁷ Se caracteriza por la presencia de diferenciación glandular y/o producción de mucina. ⁶
  - Carcinoma de células escamosas: se origina a partir del epitelio bronquial y muestra diferenciación escamosa, con presencia de queratinización y/o puentes intercelulares. Se asocia estrechamente al tabaquismo y suele localizarse en regiones pulmonares centrales.⁶
  - Carcinoma de células grandes: grupo de tumores pobremente diferenciados que no presentan características morfológicas o inmunohistoquímicas suficientes para clasificarse como adenocarcinoma o carcinoma escamoso.⁸

El diagnóstico del cáncer de pulmón es fundamental para establecer la estrategia terapéutica más adecuada para cada paciente, así como para estimar la evolución clínica esperada de la enfermedad. El proceso diagnóstico se compone de:⁹

1. Evaluación clínica y pruebas de imagen: la evaluación inicial del paciente incluye la anamnesis y la exploración física, con el objetivo de identificar signos y síntomas compatibles con la enfermedad. Posteriormente, las pruebas de imagen permiten localizar la lesión primaria, estimar su extensión local y valorar la afectación ganglionar y/o metastásica:^9,10
   
   - Radiografía de tórax y TC: permiten identificar y caracterizar lesiones pulmonares, determinar su localización y tamaño, y evaluar la extensión anatómica de la enfermedad. ^9,10
   - PET-TC permite complementar la evaluación realizada mediante TC y mejorar la detección de afectación ganglionar o enfermedad metastásica, contribuyendo a una estadificación más precisa.^9,10
   - Otras pruebas complementarias: en situaciones concretas pueden emplearse técnicas adicionales para evaluar posibles localizaciones metastásicas específicas (ej: gammagrafía ósea, RM...) ^9,10
   
   
2. Confirmación anatomopatológica: El diagnóstico definitivo del cáncer de pulmón requiere el análisis anatomopatológico de muestras tumorales para determinar el tipo histológico de la enfermedad, así como la caracterización molecular. La técnica de obtención de muestras se selecciona de forma individualizada según la localización de la lesión, la extensión de la enfermedad y las características clínicas del paciente. El material obtenido debe ser suficiente para permitir no solo el diagnóstico anatomopatológico, sino también la realización de estudios inmunohistoquímicos y moleculares que contribuyan a la toma de decisiones terapéuticas: ⁹

Relevancia de la muestra tumoral.

La cantidad y la calidad de la muestra son determinantes para el rendimiento diagnóstico. Aunque la PAAF o la citología del líquido pleural pueden ser suficientes para confirmar malignidad, las biopsias con mayor rendimiento tisular facilitan la subtipificación histológica y la realización de estudios complementarios, incluidas tinciones inmunohistoquímicas y análisis moleculares.¹⁵

Relación entre histología, estadio y caracterización molecular.

La integración de estos tres pilares permite una aproximación individualizada al manejo del paciente con cáncer de pulmón, favoreciendo la selección de las estrategias terapéuticas más adecuadas en cada contexto clínico.¹¹
 

• Histología: permite identificar el subtipo tumoral y establecer sus características anatomopatológicas fundamentales.¹¹ 
• Estadio: determina la extensión anatómica de la enfermedad y constituye un elemento clave para estimar el pronóstico y seleccionar la estrategia terapéutica más adecuada.¹² 
• Caracterización molecular: identifica biomarcadores predictivos y alteraciones moleculares clínicamente relevantes que pueden condicionar la elección del tratamiento.¹¹