Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

El cáncer de pulmón es la primera causa de muerte por cáncer en España en ambos sexos, y se estima que en 2026 el número de nuevos casos diagnosticados sobrepasará los 30.000.¹

El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), también llamado cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), es el tipo de cáncer pulmonar más común y representa aproximadamente el 85% de los casos.^2,3 El 15% restante corresponde al cáncer de pulmón microcítico o de células pequeñas.³

En las últimas dos décadas, el abordaje del CPNM ha experimentado avances significativos, impulsados por la mejora en las técnicas de detección y la incorporación de biomarcadores moleculares, que han permitido el desarrollo y la implementación de terapias dirigidas.^4,5

Histología y subtipos del CPNM: adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas y carcinoma de células grandes

El CPNM se clasifica en tres subtipos principales que se distinguen por sus características histológicas²:

• Adenocarcinoma, derivado de las células de las glándulas mucosas;
• Carcinoma de células escamosas, derivado del epitelio escamoso de las vías respiratorias;
• Carcinoma de células grandes, un grupo heterogéneo de tumores indiferenciados de origen epitelial.

Además, existen subtipos menos frecuentes, como los tumores adenoescamosos, que presentan componentes glandulares y escamosos, y los tumores sarcomatoides, caracterizados por la presencia de elementos tanto carcinomatosos como sarcomatosos.²

Diagnóstico, estadificación y determinación de biomarcadores en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

La  estadificación del CPNM se realiza según el sistema desarrollado por el American Joint Committee on Cancer (AJCC) y la Union for International Cancer Control (UICC), en colaboración con la International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC). Este sistema utiliza la clasificación TNM (Tumor, Nódulo, Metástasis) para clasificar la enfermedad en cuatro estadios (I-IV), con implicaciones pronósticas y terapéuticas.^2,6

Agrupación de los estadios según la clasificación TNM
 

Figura de Detterbeck FC et al. Chest. 2024.⁶

Asimismo, para definir el plan de tratamiento, es importante llevar a cabo una resonancia magnética cerebral con el fin de descartar metástasis a este nivel, dada su elevada incidencia en estos pacientes.²

Las muestras citológicas e histológicas son esenciales para confirmar el diagnóstico y establecer el subtipo histológico del cáncer de pulmón, y deben complementarse con la determinación de biomarcadores predictivos recomendados en el cáncer de pulmón no microcítico (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, KRAS, MET, RET, NTRK y PD-L1), priorizando su análisis en tejido tumoral y considerando la biopsia líquida como una herramienta complementaria en contextos clínicos seleccionados.^2,4,5  

La identificación en 2004 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)  como biomarcador molecular del cáncer de pulmón y su establecimiento como la primera diana terapéutica en el CPNM supusieron un hito en el manejo de esta enfermedad.⁷ Desde entonces, se han identificado múltiples biomarcadores predictivos en el CPNM.⁵

Biomarcadores predictivos recomendados en el CPNM⁵

La integración de la información clínica, radiológica, histopatológica y molecular requiere la valoración conjunta en un comité multidisciplinar, donde la aportación complementaria de los distintos especialistas permite interpretar los hallazgos en su contexto y definir la estrategia terapéutica óptima e individualizada para cada paciente.⁸

Tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

El tratamiento del CPNM depende en gran medida del estadio tumoral y de la presentación clínica del paciente. Las opciones terapéuticas incluyen cirugía, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapias dirigidas o combinaciones de estas estrategias.^9,10

En pacientes con CPNM avanzado sin alteraciones moleculares accionables, la inmunoterapia, en monoterapia o en combinación con quimioterapia según la expresión de PD-L1 y las características clínicas del paciente, constituye el estándar terapéutico y se asocia a una mejora de la supervivencia a largo plazo, con respuestas duraderas en un subgrupo de pacientes.¹¹

En este contexto, el manejo del CPNM requiere un abordaje multidisciplinar que integre la información clínica, radiológica, histopatológica y molecular para definir la estrategia terapéutica más adecuada para cada paciente.¹²

¿Cómo se orienta el tratamiento del CPNM avanzado?¹¹
 

Supervivencia del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

A pesar de los avances en el diagnóstico y el tratamiento, que han contribuido a mejorar el pronóstico del CPNM, la progresión de la enfermedad sigue siendo un reto clínico relevante.^2,13 La aparición de resistencias al tratamiento desempeña un papel central en este proceso y puede favorecer recaídas y progresión de la enfermedad, incluida la aparición de metástasis, fenómenos que se asocian a un peor pronóstico.^14,15

El estadio tumoral constituye uno de los principales factores pronósticos en el CPNM. Los datos de supervivencia global a 5 años muestran una reducción progresiva de la supervivencia desde los estadios iniciales hasta la enfermedad avanzada, lo que pone de manifiesto la importancia del diagnóstico precoz y de la correcta estadificación de la enfermedad.^16,17

Figura adaptada de Deslypere G et al. Ther Adv Med Oncol. 2018.¹⁶

El abandono precoz del tabaquismo tras el diagnóstico de cáncer de pulmón se asocia con una reducción de la mortalidad.^2,18

Etiología del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

Los factores de riesgo asociados al desarrollo del CPNM, al igual que en otros tipos de cáncer de pulmón, incluyen^2,19:

El tabaquismo constituye el principal factor etiológico del cáncer de pulmón, con un riesgo significativamente mayor en fumadores en comparación con no fumadores. Este riesgo aumenta en función de la intensidad y duración del consumo, así como de la edad de inicio.^2,19 En España, además del tabaquismo pasivo, la exposición residencial al radón en determinadas áreas geográficas representa un factor de riesgo relevante.²⁰

AJCC, American Joint Committee on Cancer; ALK, quinasa del linfoma anaplásico; BRAF: B-raf proto-oncogén; CPCNP, cáncer de pulmón de células no pequeñas; CPNM, cáncer de pulmón no microcítico; EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico; IASLC, International Association for the Study of Lung Cancer; KRAS: kirsten rat sarcoma virus; MET: factor de transición epitelio-mesénquima; NTRK: receptor tirosina quinasa neurotrófico; PD-L1, ligando 1 de muerte programada; PET, tomografía por emisión de positrones; RET: proto-oncogén rearranged during transfection; ROS1, proto-oncogén 1 ROS, receptor de tirosina quinasa; SEER, Surveillance, Epidemiology and End Results Program; TC, tomografía computarizada; TKI, inhibidores de la tirosina quinasa; TNM, Tumor, Nódulo, Metástasis; UICC, Union for International Cancer Control.

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ES-44627 Septiembre 2026