Exacerbadores frecuentes: Un nuevo endotipo en asma pediátrica

El asma es una enfermedad respiratoria crónica con varios endotipos conocidos. Recientemente se ha identificado un nuevo endotipo en pediatría, conocido como exacerbador frecuente (EF), que se caracteriza por exacerbaciones recurrentes. Dado que las exacerbaciones del asma son una de las principales causas de mortalidad y de la carga económica asociada a la enfermedad, es fundamental comprender los factores que conducen a ellas para desarrollar nuevos tratamientos.

Se realizó un estudio para evaluar los cambios transcripcionales en niños con exacerbaciones frecuentes de asma utilizando muestras de cepillado nasal como parte del estudio Ohio Pediatric Asthma Repository (OPAR). Se definieron los EF como niños con dos o más hospitalizaciones por exacerbación del asma en un período de 12 meses, mientras que los no EF fueron aquellos con una sola exacerbación anual. Se recogieron muestras de epitelio nasal al ingreso hospitalario y se analizaron mediante secuenciación de ARN (RNA-seq) para determinar los perfiles de expresión génica. Posteriormente, se utilizaron análisis de redes de coexpresión génica y de enriquecimiento de vías para identificar los mecanismos moleculares clave.

El estudio reveló que, aunque tanto los EF como los no EF presentaban niveles elevados de IgE total, los EF no mostraron un aumento significativo en las firmas de expresión génica de inflamación por células TH2. Esto indica que la inflamación eosinofílica no era el único mediador del riesgo de exacerbación. En cambio, los niños con EF mostraron un aumento en las firmas de expresión génica relacionadas con la remodelación neuronal y la función sináptica, lo que sugiere que estos procesos en el epitelio de las vías respiratorias podrían disminuir el umbral de reactividad de las mismas. También se observó un aumento en las vías relacionadas con el desarrollo de células ciliadas y la función ciliar, lo que apunta a una respuesta epitelial desregulada.

Estos hallazgos proporcionan la primera evidencia molecular de un endotipo de asma distinto, caracterizado por una disfunción epitelial y una desregulación del sistema nervioso periférico, que predispone a exacerbaciones frecuentes y graves. Este nuevo endotipo, denominado EF, se diferencia de los endotipos tradicionales impulsados por la inflamación, destacando la remodelación neuroepitelial como un factor clave en el riesgo de exacerbación. La identificación de los EF como un endotipo pediátrico distinto sugiere que algunos de estos pacientes pueden tener una predisposición biológica a las exacerbaciones frecuentes, en lugar de simplemente un asma mal controlada, lo que tiene importantes implicaciones para la práctica clínica y la investigación futura.

Resumen realizado por Inteligencia Artificial y revisado por AstraZeneca

Referencias:

1. Phelan KJ, Khurana Hershey GK. Frequent exacerbator-a novel endotype of pediatric asthma. J Allergy Clin Immunol. 2025;156(1):61-69.

ES-39538 Noviembre 2025