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Linfomas
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¿Qué son los Linfomas?1,2
Linfoma es un término que se refiere a un grupo diverso de neoplasias malignas que impactan el sistema linfático, un componente vital del sistema inmunológico. Estas enfermedades se originan en los linfocitos (B o T) y pueden manifestarse en los ganglios linfáticos, médula ósea, sangre y otros tejidos linfoides.
Clasificación de los linfomas
El linfoma de Hodgkin (LH) es una neoplasia linfática monoclonal rara, caracterizada por la presencia de células de Reed-Sternberg (RS) en los ganglios linfáticos. Este linfoma afecta principalmente a adultos jóvenes y personas mayores de 55 años, presentándose con linfadenopatía indolora supradiafragmática y, en algunos casos, síntomas B como fiebre, pérdida de peso y sudores nocturnos.1 En España se diagnosticaron 996 nuevos casos en el año 2025, según las estimaciones de REDECAN. Se clasifica en dos tipos principales:
- LH clásico (95% de los casos), que incluye subtipos como esclerosis nodular y celularidad mixta.3
- LH con predominio linfocítico nodular (NLP-HL) este tipo de linfoma es poco común, en torno al 5%. Se caracteriza por presentar una menor cantidad de células RS y una variación de estas en forma de palomita de maíz. Es más común en adultos mayores pero puede darse también en jóvenes.3,4 Su etiología es desconocida, aunque se asocia a infecciones por EBV, VIH, inmunosupresión y predisposición genética.1
El diagnóstico se realiza mediante biopsia excisional para identificar células RS, complementado con estudios de imagen como PET/CT para estadificación. Con un enfoque interdisciplinario, el LH tiene un buen pronóstico, con tasas de supervivencia a 5 años del 90% en etapas iniciales.1
El linfoma no Hodgkin (LNH) es un grupo heterogéneo de neoplasias malignas que se originan en los tejidos linfáticos, principalmente en los ganglios linfáticos, y pueden derivarse de células B, T o NK. Este tipo de linfoma se clasifica en subtipos indolentes, como el linfoma folicular, y agresivos, como el linfoma difuso de células B grandes, cada uno con características clínicas, genéticas y respuestas terapéuticas distintas. Su etiología incluye factores como infecciones (por ejemplo, EBV o H. pylori), exposición a toxinas, inmunodeficiencias y enfermedades autoinmunes.5
Clínicamente, los pacientes pueden presentar linfadenopatía indolora, síntomas B (fiebre, pérdida de peso, sudores nocturnos) y, en algunos casos, enfermedad extranodal, como afectación gastrointestinal o del sistema nervioso central. El diagnóstico se basa en biopsias de ganglios linfáticos, estudios de imagen (PET/CT) y análisis inmunofenotípicos. Mientras que los linfomas indolentes no suelen requerir urgencia de tratamiento, los agresivos suelen requerir de tratamiento inmediato debido a su rápida progresión.6
- Linfoma Folicular: Elevada incidencia dentro de los linfomas indolentes, presenta recaídas frecuentes.1
- Linfoma de Burkitt: Muy agresivo y relacionado con translocaciones genéticas específicas t(8;14). Es más frecuente en África.4
- Linfoma Difuso de Células B Grandes (LDCGB): El tipo más común de los linfomas de células B maduro. Se trata de un subtipo agresivo.5
- Linfoma de Células del Manto (LCM): es un subtipo poco frecuente pero agresivo. Comienza a desarrollarse en la zona del manto de los ganglios linfáticos.6
- Linfoma de la Zona Marginal: de crecimiento lento, indolente. Comienza a desarrollarse en la zona marginal de los órganos linfoides. Se divide en 3 subtipos principales: nodal, esplénico y asociado a la mucosa de órganos linfoides.4
- Linfoma Primario del Sistema Nervioso Central (SNC): Afecta cerebro y médula espinal.5
- LCM
- LDCBG
- LF
El Linfoma de Células del Manto (LCM)
El Linfoma de Células del Manto representa aproximadamente el 6% de los linfomas no Hodgkin y se distingue por su agresividad y características únicas.7,17
Diagnóstico y Tratamiento del LCM
- Diagnóstico basado en biopsia del tejido afectado y estudios genéticos.7,17
- El tratamiento varía dependiendo del estado del paciente y el estadío de la enfermedad, incluyendo inmunoquimioterapia y posibilidad de trasplante.
Tipos de LCM
La actualización de la clasificación de la OMS del 2016 reconoce dos categorías moleculares dentro del LCM14:
- El LCM clásico (o de tipo nodal) es el más frecuente (80-90% de los casos) y podría derivar de una célula linfoide B sin experiencia de centro germinal. Presentan una mayor complejidad genética y un curso clínico más agresivo, típico del LCM.14
- El LCM leucémico no nodal (LNN) es el segundo tipo. Es mucho menos común y recibe ese nombre por una frecuente presentación clínica leucémica con o sin esplenomegalia y sin adenopatías relevantes. Su comportamiento clínico es más indolente.14
Factores de Riesgo
Edad y género: Mayor prevalencia en hombres mayores de 60 años.6
Alteraciones genéticas: Translocación t(11;14) como característica distintiva.6
Factores inmunológicos: Riesgo incrementado en familiares de pacientes con LNH.6
Predisposición familiar: Algunos estudios sugieren un mayor riesgo en familiares de primer grado de pacientes con LNH.6
Diagnóstico
El diagnóstico debe realizarse siempre que sea posible en una biopsia escisional de tejido, preferentemente de ganglio linfático.18
- Histopatología18,19:
- Se caracteriza por células de tamaño pequeño o mediano, con un núcleo irregular y hendido de cromatina densa.
- Inmunofenotipo (citometría de flujo)18,19:
- Expresión de marcadores como CD19, CD20, CD5 en ausencia de CD23 y ciclina D1.
- Genética molecular:
- La t(11;14)(q13;q32) es el marcador genético que caracteriza a la mayor parte de los casos de LCM y conduce a la sobreexpresión del gen ciclina D1 (CCND1).19,20
- Factor de transcripción SOX11, que lo suelen expresar más del 90% de los casos de LCM.20
- Identificación de mutaciones en TP53, con un importante impacto pronóstico.20
- Pruebas de imagen:
- El TC y el PET son herramientas esenciales para evaluar la extensión de la enfermedad y detectar afectación extranodal.18,20,21
- El TC y el PET son herramientas esenciales para evaluar la extensión de la enfermedad y detectar afectación extranodal.18,20,21
Características Biológicas
El LCM tiene un perfil molecular y clínico que lo diferencia de otros LNH:
- Alteraciones genéticas:7
- La translocación t(11;14) activa la vía de la ciclina D1, promoviendo la proliferación descontrolada de las células malignas.
- Mutaciones adicionales, como las que afectan a TP53, se asocian con un peor pronóstico.
- Subgrupos moleculares:7
- Variantes clásicas: ciclina D1 positiva.
- Variantes raras: ciclina D1 negativa, pero con sobreexpresión de otras ciclinas (D2, D3).
- Microambiente tumoral:11
- La interacción con el microambiente linfático (citoquinas, células estromales) favorece la supervivencia celular y la resistencia a los tratamientos.
Presentación clínica
La mayoría de los pacientes presentan enfermedad avanzada (estadíos III-IV) con afectación multiorgánica, incluidas la médula ósea, la sangre periférica y el tracto gastrointestinal.7
Linfoma Difuso de Células B Grandes
El Linfoma Difuso de Células B Grandes (LDCBG) es el linfoma no Hodgkin más prevalente en España, con una incidencia significativa en Europa.6,12
El linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) es el tipo más común de linfoma no Hodgkin, representando entre el 25% y el 30% de los casos.13,14 Este linfoma agresivo se origina en linfocitos B grandes y presenta un patrón difuso de invasión en los ganglios linfáticos o en localizaciones extranodales, como el tracto gastrointestinal, la piel, el cerebro o los huesos. Su rápida progresión se asocia con un alto índice de proliferación celular, lo que puede llevar a síntomas sistémicos y diseminación extensa. Las manifestaciones iniciales incluyen tumoraciones en regiones ganglionares, como las cervicales o abdominales, o en órganos extranodales, donde pueden causar dolor, obstrucción o hemorragias. Aproximadamente el 60% de los pacientes presentan enfermedad diseminada al diagnóstico, afectando múltiples órganos o la médula ósea. Aunque su comportamiento es agresivo, el LDCBG es potencialmente curable, especialmente con un diagnóstico temprano y tratamiento sistémico basado en quimioterapia.13-16
Los factores de riesgo incluyen edad avanzada, inmunosupresión y ciertas infecciones virales como el virus de Epstein-Barr.15 A pesar de su agresividad, los avances en el tratamiento han mejorado significativamente las tasas de supervivencia.13-15
Linfoma foculicular (LF)
Linfoma Folicular
En España, el Linfoma Folicular representa aproximadamente el 20% de los linfomas no Hodgkin y el 70% de los linfomas indolentes. Comúnmente se encuentra en adultos mayores y presenta una incidencia estable.6
Según REDECAN, la supervivencia neta a los 5 años en España entre 2009 y 2018 fue del 84,2% en hombres y 89,2% en mujeres.8
El LF se asocia frecuentemente con la translocación genética t(14;18), que provoca la sobreexpresión de la proteína BCL2, inhibiendo la apoptosis celular. Este linfoma afecta principalmente a adultos mayores, con una edad media de diagnóstico de 55 años, y es más común en personas de raza blanca.9
Es un linfoma de células B que se origina en los folículos de los ganglios linfáticos y se caracteriza por la presencia de tumores en dichos ganglios, que crecen lentamente y a menudo no presentan síntomas iniciales, pudiendo ser descubiertos en revisiones de rutina. Se trata de un linfoma de crecimiento lento, lo que lo clasifica como indolente. Aunque no es curable, se considera una enfermedad crónica con la que los pacientes pueden vivir durante muchos años.1,9,10
Los síntomas comunes incluyen inflamación indolora de los ganglios linfáticos en el cuello, axilas o ingles, fatiga, sudores nocturnos, fiebre y pérdida de peso inexplicada. Sin embargo, muchos pacientes no presentan síntomas evidentes al momento del diagnóstico.11
bcl-2: gen/proteína de muerte celular programada; CD: cluster de diferenciación; CLL-IPI: Índice Pronóstico Internacional de la LLC; ECOG-PS: estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group; FISH: hibridación fluorescente in situ; GELTAMO: Grupo Español de Linfomas y Trasplantes de Médula Ósea; h-a: habitantes-año; IC: intervalo de confianza; IGHV: gen de la región variable de la cadena pesada de la inmunoglobulina; LCM: linfoma de células del manto; LDCBG: linfoma difuso de células grandes B; LDH: lactato deshidrogenasa; LF: linfoma folicular; LH: Linfoma de Hodgkin; LLA: leucemia linfoblástica aguda; LLC: leucemia linfocítica crónica; LMA: leucemia mieloide aguda; LMC: leucemia mieloide crónica; LNH: Linfomas no Hodgkin; LNN: LCM leucémico no nodal; MIPI: Índice Pronóstico Internacional del Linfoma de Células del Manto; OMS: Organización Mundial de la Salud; PCR: reacción en cadena de la polimerasa; PET: tomografía por emisión de positrones; RETH: Registro Español de Tumores Hematológicos; SEHH: Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia; TA: tasa de incidencia ajustada; TAPH: trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos; TC: tomografía computarizada; TP53: proteína tumoral p53
Referencias
- Kaseb H, Babiker HM. Hodgkin Lymphoma. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499969/. Acceso enero 2026
- 2. Red Española de Registros de Cáncer (REDECAN). Estimaciones de la incidencia del cáncer en España, 2025. Disponible en: https://redecan.org/storage/documentation/442e1d1a-4040-4674-81cf-5e6a67af6458.pdf Acceso enero 2026
- 3.Asociación española contra el cáncer. Linfoma de Hodkin. Septiembre 2024. Dispone en: <https://www.contraelcancer.es/es/todo-sobrecancer/tipos-cancer/linfoma-tipo-hodgkin. Acceso enero 2026
- 4.Cancer research UK. Types of Hodkin lymphoma. Disponible en: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/hodgkin-lymphoma/types Acceso enero 2026
- 5.Sapkota S, Shaikh H. Non-Hodgkin Lymphoma. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559328/. Acceso enero 2026
- 6. Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Linfomas no Hodgkin. Madrid: SEOM; 2020. Disponible en: https://seom.org/175-informaci%C3%B3n%20al%20%20P%C3%BAblico%20-%20Patolog%C3%ADas/linfomas-no-hodgkin. Acceso enero 2026
- 7.Lynch DT, et al. Mantle Cell Lymphoma. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536985/ Acceso enero 2026
- 8.Red Española de Registros de Cáncer (REDECAN). La situación del cáncer en España 2021 [Internet]. Disponible en:https://redecan.org/storage/documentation/24e020fb-d435-4750-a08e-f23e4169d07e.pdf Acceso enero 2026
- 9. Kaseb H, Ali MA, Gasalberti DP, Koshy NV. Follicular Lymphoma. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538206/ Acceso enero 2026
- 10. Lymphoma Research Foundation. Follicular Lymphoma. Understanding Lymphoma. Disponible en: https://www.lymphoma.org/understandinglymphoma/ aboutlymphoma/nhl/follicular-lymphoma/ Acceso enero 2026
- 11. Mayo Clinic. Follicular Lymphoma: Symptoms and Causes [Internet]. Disponible en: <https://www.mayoclinic.org/diseasesconditions/follicularlymphoma/symptoms-causes/syc-20584732 Acceso enero 2026
- 12. Institut Català d'Oncologia (ICO). Guía práctica: Linfoma B difuso de célula grande. Barcelona: ICO; 2019.
- 13. Padala SA, Kallam A. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557796/ Acceso enero 2026
- 14. Lymphoma Research Foundation. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Understanding Lymphoma. Disponible en: https://lymphoma.org/understandinglymphoma/aboutlymphoma/nhl/dlbcl/ Acceso enero 2026
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- aeal. Linfoma B difuso de células grandes en España. Disponible en: https://www.aeal.es/linfoma-b-difuso-de-celulas-grandes-espana/2-que-es-ellinfoma-b-difuso-de-celulas-grandes/ Acceso enero 2026
- Las cifras del cáncer sanguíneo en España: estimaciones de incidencia para 2025 y análisis de supervivencia. Disponible en: https://www.sehh.es/publicaciones/informes/125994-las-cifras-del-cancer-sanguineo-en-espana-proyecciones-de-incidencia-para-2025-yestimaciones-%20de-supervivencia Acceso enero 2026
- GELTAMO. Guía Clínica para el Diagnóstico y Tratamiento del Linfoma de Células del Manto. Disponible en: https://www.geltamo.com/images/Guia_LCM_OK_ACTUALIZADO_08.06.2022_v2.pdf Acceso enero 2026
- Dreyling M, Campo E, Hermine O, et al . Newly diagnosed and relapsed mantle cell lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.Ann Oncol. 2017;28(4):iv62-iv71.
- Jain P, Wang ML. Mantle cell lymphoma in 2022-A comprehensive update on molecular pathogenesis, risk stratification, clinical approach, and current and novel treatments. Am J Hematol. 2022;97(5):638-656.
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ES-34546 Enero 2026
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