HRD en Cáncer de Ovario: Consenso Internacional y las Claves para Mejorar el Diagnóstico

Los inhibidores de la poli (ADP ribosa) polimerasa (iPARPs) son una opción terapéutica en las pacientes con cáncer de ovario (CO) avanzado endometroide o seroso de alto grado. El estatus de la deficiencia en la recombinación homóloga (HRD) puede ser utilizado para identificar a las pacientes que pueden beneficiarse de un iPARP, tal y como se recogen en las distintas guías clínicas.

Pese a que en los últimos años se han desarrollado diferentes pruebas diagnósticas para evaluar el estatus de HRD, no está claro cuál es la mejor estrategia. Recientemente se ha publicado un consenso internacional sobre el impacto y la evaluación de HRD en el CO: Homologous recombination deficiency in ovarian cancer: Global expert consensus on testing and a comparison of companion diagnostics.¹

En este estudio colaborativo entre la Sociedad Europea de Patología (ESP) y el grupo GINECO, 99 expertos de 31 países han analizado el impacto predictivo de HRD en el uso de iPARPs en el CO de recién diagnóstico y a la recidiva, comparando 14 pruebas diagnósticas diferentes, tanto comerciales (p.ej. Myriad MyChoice® CDx Plus, FoundationOne® CDx, SOPHiA DDM^TM Dx HRD CE-IVD) como académicas:¹

^aLos genes HRR genes fueron secuenciados, pero no analizados; Consultad referencias de la tabla en la referencia 1: Quesada S, et al. Eur J Cancer. 2024;215:115169

^aEl comparador es el Myriad MyChoice® CDx, a menos que se indique lo contrario; ^bValores de SLP a 5 años; ^cValidaciones en estadios tempranos en el TCGA y el ensayo OVHIPC; ^dDe las 405 muestras analizadas con éxito con ambas pruebas (test y comparador), el 34% (107/314) fueron negativas en las dos pruebas; ^eEl 66% (207/314) fueron analizadas con éxito con ambas pruebas (test y comparador); ^fEl 77% (314/405) fueron analizadas con éxito con ambas pruebas (test y comparador); ^gValidated integrated DNA technologies HRD comparator assay; ^hSin comparador (first in class); ⁱEl FoundationFocus CDx BRCA LOH fue usado como comparador; ^jEl AmoyDx LDT NGS assay fue usado como el comparador; Consultad referencias de la tabla en la referencia 1: Quesada S, et al. Eur J Cancer. 2024;215:115169

Recomendaciones

HRP: proficiencia en la recombinación homóloga; HRR: reparación por recombinación homóloga; IC: intervalo de confianza; indels: inserciones y deleciones; iPARPs: inhibidores de PARP; LGA: large genomic alterations; LOH: pérdida de heterocigosidad; LST: large-scale state transitions; MSI: inestabilidad de microsatélites; NA: no aplicable; NGS: secuenciación de próxima generación; NIR: niraparib; NPA: negative percent agreement; OLA: olaparib; OPA: overall percent agreement; PL, placebo; PPA: positive percent agreement; QUIP: quality in pathology; RUC: rucaparib; SG: supervivencia global; SIS: structural instability score; SLP: supervivencia libre de progresión; SNVs: variaciones de nucleótidos sencillos; sWGS: shallow whole genome sequencing; TAI: telomeric-allelic imbalance; tBRCA1/2 (tBRCA): BRCA1/2 tumoral; TCGA: The Cancer Genome Atlas; TMB: carga mutacional tumoral; wt: wild-type

1. Quesada S, et al. Homologous recombination deficiency in ovarian cancer: Global expert consensus on testing and a comparison of companion diagnostics. Eur J Cancer. 2024;215:115169.

ES-34280 Enero 2025