Autoanticuerpos neutralizantes contra IFNα: un posible mecanismo natural de control en el lupus eritematoso sistémico

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune heterogénea que afecta múltiples sistemas orgánicos. Las poblaciones anormales de células B, incluyendo la expansión de células B de memoria atípicas (también conocidas como células B doble-negativas) y células plasmáticas productoras de autoanticuerpos, contribuyen a la inflamación autoinmune y al daño tisular. Además de la disfunción de células B, aproximadamente el 50-75% de los pacientes con LES muestran una regulación al alza de los genes estimulados por interferón tipo I (IFN-I), que se correlacionan directamente con la gravedad de la enfermedad.

Métodos

Los investigadores diseñaron un estudio transversal durante el período 2008-2020, reclutando 501 pacientes en la clínica de reumatología del Hospital Universitario de Londres (UCLH). Todos los pacientes tenían un diagnóstico de LES con una duración de la enfermedad de ≥6 meses. Los pacientes fueron positivos para anticuerpos antinucleares (ANA) o anticuerpos anti-ADN de doble cadena (dsDNA). Se utilizó la técnica LUPIS (Luciferasa-Inmunoprecipitación) para evaluar los autoanticuerpos neutralizantes contra IFNα. La actividad de la enfermedad se evaluó utilizando el Índice del Grupo de Evaluación de Lupus de las Islas Británicas (BILAG). 

Resultados

El estudio evaluó los autoanticuerpos neutralizantes contra IFNα (anti-IFNα-Abs) que reaccionan de forma cruzada con todos los subtipos de IFNα en pacientes con LES. Los investigadores encontraron que estos anticuerpos estaban asociados con una reducción significativa de los niveles circulantes de IFNα, menor actividad de la enfermedad y restauración de las respuestas de células B. Los resultados también sugirieron un papel agravante de la enfermedad para los anti-IFNα-Abs no neutralizantes.

Conclusiones

Los hallazgos destacan un papel importante de los autoanticuerpos neutralizantes anti-IFNα en el control de la patogénesis del LES. Los autoanticuerpos neutralizantes contra IFNα tipo I están asociados con niveles reducidos de IFNα, normalización de poblaciones de células B y menor actividad de la enfermedad, sugiriendo un efecto protector. Estos resultados respaldan el uso de terapias dirigidas contra IFN en pacientes con LES.

Resumen realizado por Inteligencia Artificial y revisado por AstraZeneca

Referencia:

1. Bradford HF, Haljasmägi L, Menon M, et al. Inactive disease in patients with lupus is linked to autoantibodies to type I interferons that normalize blood IFNα and B cell subsets. Cell Rep Med. 2023;4(1):100894.

ES-39310 Junio 2026