Dinámicas Diferenciales de ctDNA en Inmunoterapia versus Quimioterapia 

La evaluación de la DNA tumoral circulante (ctDNA) es una herramienta prometedora como criterio intermedio en el desarrollo de nuevos fármacos oncológicos, permitiendo conocer la eficacia terapéutica de forma temprana. Sin embargo, aún existen retos relevantes en la estandarización de la técnica, como el mejor momento para la recogida de muestras y la definición de los umbrales de respuesta molecular (MR).¹

El proyecto ctMoniTR, liderado por Friends of Cancer Research, analiza datos agregados de más de 900 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado; tratados en ensayos con anti- PD(L)1 y/o quimioterapia para evaluar si los cambios en los niveles de ctDNA se asocian con la SG.

Se compararon reducciones de ctDNA en dos ventanas temporales (temprana/T1: hasta 7 semanas post-inicio del tratamiento, y tardía/T2: 7–13 semanas) y tres umbrales de respuesta (≥50% de reducción, ≥90%, y 100% de aclaramiento). La respuesta molecular se asoció con mejor SG en todos los umbrales y tiempos en el grupo de pacientes tratados con terapia anti- PD(L)1, con mayor magnitud en T2.

Además, se evidenció que, en caso de presentar respuestas moleculares diferentes en los distintos tiempos; la más reciente (T2) era mejor indicador de los resultados de SG. Para el grupo de pacientes tratados con quimioterápia, la significación estadística sólo se alcanzaba en los umbrales de respuesta del T2; evidenciando probablemente los diferentes mecanismos de acción de las distintas terápias. Los tres umbrales mostraron utilidad clínica. El aclaramiento completo (100%) mostró los aHR más elevados, pero es más sensible a limitaciones técnicas como el límites de detección.

Estos resultados representan un avance significativo hacia la estandarización del ctDNA como herramienta de monitorización terapéutica; añadiéndose a la evidencia generada en los últimos años; incluso planteando la posibilidad de que la. respuesta molecular medida por aclaramiento de ctDNA pueda utilizarse en futuros ensayos como criterios de respuesta similares a RECIST.²