Marcadores de fibrosis hepática y mortalidad por cualquier causa en personas con diabetes tipo 2

Las personas con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) no solo tienen una mayor prevalencia de hígado graso no alcohólico (HGNA), sino que además, presentan un incremento del riesgo de fibrosis avanzada y de complicaciones relacionadas con la enfermedad (Ej, Carcinoma Hepático). La evaluación de la presencia de fibrosis hepática es la piedra angular de la evaluación diagnóstica y el pronóstico de los pacientes con HGNA. Puesto que la biopsia hepática, gold standard en el diagnóstico de fibrosis, no es una prueba generalizable en la práctica clínica, se han propuesto diferentes scores de riesgo no invasivos (Fibrosis-4/FIB4, Enhanced Liver Fibrosis Score/ELF™, nonalcoholic fatty liver disease fibrosis score/NFS y aspartate aminotransferase to platelet ratio index APRI) basados en distintos biomarcadores como métodos de cribado para seleccionar los pacientes candidatos a la realización de una elastografía y/o biopsia hepática.

En este estudio, los autores se proponen, además de describir la distribución de distintos scores de riesgo (FIB4, NFS y APRI), analizar la asociación entre los resultados obtenidos y la mortalidad por todas las causas en una cohorte de pacientes con DM2. Para ello seleccionaron, mediante informes médicos electrónicos de atención primaria de una región escocesa,  a 12.589 pacientes (edad 65,2 ± 12,1 años, 54,5% varones, mediana de duración de la DM2 de 5,8 (2,8–9,3) años) que siguieron de manera retrospectiva desde junio de 2012 hasta noviembre de 2021. Los puntos de corte utilizados para identificar un riesgo bajo de fibrosis fueron: FIB4 <1,3 si <65 años o <2,0 si ≥65 años; NFS <  1,455 si <65 años o <0,12 ≥ 65 años; APRI <1 (independiente de la edad). Los puntos de corte para alto riesgo fueron FIB4 >2,67, NFS >0,676 y APRI ≥1 (todos independientes de la edad). Se realizó un análisis de regresión multivariable de Cox para evaluar la asociación entre las puntuaciones de fibrosis hepática obtenidas y la mortalidad por todas las causas.

Se observaron diferencias muy significativas entre los 3 scores en cuanto a la prevalencia de categorías de alto riesgo de fibrosis: 6.1% con FIB4, 23.5% con NFS y 1.6% con APRI. Durante una mediana de seguimiento de 9,8 años, fallecieron 3925 pacientes (31,1%). De forma global, y tras ajustar por diferentes variables (edad, sexo, duración de la diabetes, tabaquismo, comorbilidades, TFGe, HbA1c, colesterol, uso de estatinas y antidiabéticos) se observó un aumento de la mortalidad por todas las causas en los pacientes con categorías más altas de riesgo de fibrosis, en comparación con las más bajas, en las tres puntuaciones, con valores similares para FIB4 (HR:3,69; IC: 1,95–2,75) y APRI ( HR:3,92; IC: 2,88–5,34) y más bajos para NFS (HR: 2,32; IC: 2,88–4,70). Al estratificar por la edad, los pacientes con edades menores de 65 años mostraron más riesgo que aquellos mayores de 65, aunque se mantuvo la significación estadística en el grupo de mayor edad. Los pacientes con resultados intermedios de FIB-4 y NFS no mostraron un incremento del riesgo de mortalidad con respecto a aquellos con valores bajos.

Los autores concluyen que las tres puntuaciones de riesgo de fibrosis mostraron una asociación de las categorías de mayor riesgo con la mortalidad por todas las causas en pacientes con DM2. Ese riesgo es aún mayor en menores de 65 años por lo que se requiere de intervenciones efectivas para minimizar el exceso de mortalidad en personas con alto riesgo de fibrosis hepática.