Mutaciones en ESR1 en el cáncer de mama ER positivo

Las mutaciones de ESR1 aparecen principalmente bajo la presión selectiva del tratamiento con inhibidores de la aromatasa y pueden activar el receptor de estrógenos de forma independiente del ligando, favoreciendo así la resistencia endocrina. Al ser alteraciones que pueden emerger durante la evolución de la enfermedad, su detección mediante ADN tumoral circulante (ctDNA) ofrece una ventaja especialmente relevante: permite evaluar de forma mínimamente invasiva la heterogeneidad tumoral y observar cómo evolucionan los clones resistentes a lo largo del tiempo.¹

En esta revisión se reflexiona sobre cómo esta capacidad de seguimiento puede cambiar el concepto de resistencia endocrina. La monitorización seriada del ctDNA permite detectar la aparición y el incremento de mutaciones ESR1 incluso meses antes de la progresión radiológica. Los autores destacan los estudios PADA-1 y SERENA-6 como evidencia de que detectar molecularmente la aparición de ESR1 y realizar un cambio de tratamiento antes de la progresión radiológica puede mejorar la supervivencia libre de progresión. Por ello, plantean una evolución desde el análisis del biomarcador únicamente en el momento de progresión hacia un concepto de “intercepción molecular”, aunque señalan que esta estrategia más reciente todavía no tiene el mismo grado de incorporación en las guías clínicas que el testing realizado a la progresión.¹

Finalmente, la revisión señala varios retos antes de una implantación amplia: estandarizar cuándo y cómo realizar la monitorización seriada, definir los umbrales de aumento de ESR1, interpretar correctamente resultados con baja VAF, asegurar acceso e infraestructura y determinar la secuencia terapéutica óptima cuando ESR1 coexiste con alteraciones de la vía PI3K/AKT. Los autores concluyen que ESR1 constituye un ejemplo de cómo integrar mecanismo biológico, biopsia líquida y tratamiento dirigido para pasar de observar la resistencia cuando ya se ha producido a intentar detectarla e interceptarla molecularmente. Los datos de supervivencia global de los estudios de intercepción, no obstante, todavía son inmaduros. ¹

Abreviaturas

ER: receptor de estrógeno; ESR1: gen 1 del receptor de estrógeno

Referencias

Thais Martinez, et al. Explor Target Antitumor Ther. 2026 May 26:7:1002375

ES-45649 Octubre 2026