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La hiperrespuesta bronquial y los tapones mucosos: rasgos tratables en la era epitelial

AstraZeneca · 3 min

Ilustración que destaca la integridad epitelial y la función de barrera en un estado saludable y con desafíos.

En la era epitelial del asma, el epitelio de la vía respiratoria se reconoce como un elemento central en la fisiopatología, más allá de la inflamación clásica. Aunque los biomarcadores tradicionales siguen siendo útiles, resultan insuficientes para captar toda la complejidad de la enfermedad. Por ello, es necesario incorporar nuevos marcadores como la hiperrespuesta bronquial (HRB) y los tapones de moco, que reflejan la actividad epitelial y contribuyen a un fenotipado más preciso y a una medicina personalizada.1

El epitelio respiratorio como órgano inmunológico

 

El epitelio de la vía respiratoria no actúa únicamente como una barrera física frente al entorno. Se trata de un órgano inmunológico, capaz de detectar estímulos externos como alérgenos, virus o contaminantes y de responder mediante la liberación de alarminas epiteliales, entre ellas, la linfopoyetina estromal tímica (TSLP).2

Cuando la integridad de esta barrera se ve comprometida, aumenta la permeabilidad epitelial, se facilita la penetración de estímulos ambientales y se amplifican las respuestas inflamatorias, tanto tipo 2 como no tipo 2, incluso antes de que la inflamación clínica sea evidente, creándose un círculo vicioso2:

 

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Disfunción epitelial y manifestaciones del asma grave

 

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En pacientes con asma grave se ha descrito una alteración estructural y funcional del epitelio, con disrupción de las uniones estrechas y activación persistente de señales proinflamatorias.2Esta disfunción epitelial se asocia a hiperrespuesta bronquial, remodelado de la vía respiratoria e hipersecreción mucosa y formación de tapones de moco, que contribuyen de forma directa a la obstrucción aérea y al deterioro de la función pulmonar.2

Los tapones mucosos y la hiperrespuesta bronquial como rasgos tratables

 

Los tapones mucosos son frecuentes en pacientes con asma grave y se asocian con obstrucción de la vía aérea. Tienden a persistir en el tiempo y los cambios en las características de los tapones mucosos están asociados con variaciones en la función pulmonar.4,5

Por su parte, la hiperrespuesta bronquial Está vinculada con la inflamación y la reparación de las vías respiratorias y es reversible parcial o totalmente con el tratamiento.6 Se asocia con broncoconstricción, limitación al flujo aéreo y síntomas como la disnea o las sibilancias.7

 

Incluir los rasgos tratables en el manejo del paciente con asma grave es relevante por las siguientes razones1:

  • Mejoran el fenotipado del paciente: integrar rasgos tratables funcionales (como la HRB), estructurales, o las comorbilidades de origen epitelial, como la rinosinusitis crónica con poliposis nasal (RSCcPN), junto con los biomarcadores inflamatorios permite una caracterización más precisa del perfil individual.
  • Facilitan la selección del tratamiento más adecuado: ayudan a identificar a los pacientes que más probablemente responderán a terapias dirigidas, evitando enfoques inespecíficos o el uso “generalizado” de biológicos.
  • Optimización del control de la enfermedad: al considerar factores como los desencadenantes ambientales, la hiperreactividad, la producción de moco, o las comorbilidades, se abordan mecanismos clave que contribuyen a las exacerbaciones y al mal control.
  • Se acerca más a la realidad que solo usar clasificaciones tradicionales: permiten ir más allá de las categorías rígidas (T2 alto/bajo, no T2, alérgico/eosinofílico) hacia un modelo más transversal basado en mecanismos fisiopatológicos relevantes.

Evidencia clínica: el epitelio como diana terapéutica

 

Estudios mecanísticos, han demostrado que la inhibición de señales epiteliales clave se asocia a una reducción de la hiperrespuesta bronquial, independientemente de los niveles basales de biomarcadores tipo 2. 8,9

 

La hiperrespuesta bronquial y los tapones mucosos emergen así como rasgos tratables relevantes en distintos fenotipos de asma grave. Incorporar estas dimensiones al abordaje clínico permite avanzar hacia un control más integral y potencialmente más sostenido de la enfermedad.1

Referencias:

 

  1. Caminati M, Vatrella A, Rogliani P, Carpagnano E, Spanevello A, Senna G. Tezepelumab for severe asthma: elevating current practice to recognize epithelial driven profiles. Respir Res. 2024;25(1):367.
  2. Jesenak M, Bobcakova A, Golebski K, et al. Airway epithelial barrier integrity: an emerging treatable trait in asthma management. Respir Med. 2026;252:108579.
  3. Whetstone CE, Ranjbar M, Omer H, Cusack RP, Gauvreau GM. The Role of Airway Epithelial Cell Alarmins in Asthma. Cells 2022, 11, 1105.
  4. Dunican EM, Elicker BM, Gierada DS, et al. Mucus plugs in patients with asthma linked to eosinophilia and airflow obstruction. J Clin Invest. 2018;128(3):997-1009.
  5. Tang M, Elicker BM, Henry T, et al. Mucus Plugs Persist in Asthma, and Changes in Mucus Plugs Associate with Changes in Airflow over Time. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(9):1036-1045.
  6. Guía Española para el manejo del asma (GEMA 5.5). Disponible en https://www.separ.es/gema-5.5-asma Consultado: Julio 2026.
  7. Bradding P, Porsbjerg C, Côté A, Dahlén SE, Hallstrand TS, Brightling CE. Airway hyperresponsiveness in asthma: The role of the epithelium. J Allergy Clin Immunol. 2024;153(5):1181-1193.
  8. Diver S, Khalfaoui L, Emson C, et al. Effect of tezepelumab on airway inflammatory cells, remodelling, and hyperresponsiveness in patients with moderate-to-severe uncontrolled asthma (CASCADE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(11):1299-1312.
  9. Lambrecht BN, Hammad H, Fahy JV. Immunity 2019 ;50(4):975-991.

 

ES-44207 Julio 2026

 

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