TSLP y la barrera epitelial: homeostasis e integridad del epitelio bronquial

El epitelio bronquial es una barrera dinámica que no solo protege frente a agentes externos, sino que también regula activamente la respuesta inmunitaria y los procesos de reparación tisular. En este contexto, la TSLP desempeña un papel central como mediador de la comunicación entre el epitelio y el sistema inmunitario, contribuyendo al mantenimiento de la homeostasis en condiciones fisiológicas y promoviendo respuestas de defensa y restauración tras el daño epitelial. La evidencia actual sitúa a la TSLP como un vínculo clave entre la integridad de la barrera epitelial, la inflamación y los mecanismos de reparación del tejido bronquial.^1-4

¿Qué es la TSLP?

La linfopoyetina estromal tímica, o TSLP, es una citocina derivada principalmente de células epiteliales de órganos barrera como la vía respiratoria, la piel y el intestino. Se considera una de las principales “alarminas” epiteliales, ya que detecta señales de daño o estrés tisular y coordina respuestas inmunitarias innatas y adaptativas a través de múltiples poblaciones celulares, incluyendo células dendríticas, linfocitos innatos tipo 2 (ILC2), eosinófilos, mastocitos y linfocitos T.^2,4

Producción de la TSLP en el epitelio

Las células epiteliales constituyen la principal fuente de TSLP en los tejidos de barrera. En condiciones fisiológicas, el epitelio monitoriza continuamente estímulos ambientales mediante receptores de reconocimiento de patrones y otros sensores de peligro. Cuando detecta agresiones externas, activa programas transcripcionales que inducen la producción de TSLP.^1,4

Papel dual de la TSLP:

Función centinela en condiciones basales

La biología de la TSLP incluye funciones homeostáticas además de sus efectos proinflamatorios. En estado basal existe una isoforma corta de TSLP con propiedades predominantemente antiinflamatorias, que contribuye al mantenimiento de la tolerancia inmunológica y al equilibrio de los tejidos de barrera.⁴

En este contexto, la TSLP participa en la comunicación entre el epitelio y el sistema inmunitario local, permitiendo que el tejido responda de forma controlada a los estímulos ambientales sin desencadenar inflamación patológica.^2,4 

Mediador de la inflamación epitelial

Tras una agresión epitelial, la producción de TSLP aumenta significativamente y la citocina pasa a desempeñar un papel central en la amplificación de la respuesta inflamatoria.^3,4 

Dentro del marco de la teoría de la barrera epitelial, la TSLP es considerada una señal característica de “epitelitis”, definida como la respuesta inmunológica desencadenada por el daño epitelial y caracterizada por la liberación de alarminas y quimiocinas.²

Papel de la TSLP tras el daño epitelial

Cuando la barrera epitelial resulta dañada por alérgenos, microorganismos, contaminantes, humo, estrés oxidativo u otros factores ambientales, el epitelio incrementa la producción de TSLP como parte de una respuesta de alarma.^2,4

La restauración de la barrera epitelial: una nueva perspectiva

La evidencia actual indica que intervenir en las señales inflamatorias originadas en el epitelio puede ayudar a interrumpir los mecanismos que sostienen el daño bronquial crónico. Dado que TSLP actúa en una fase temprana de la cascada inflamatoria, su bloqueo permite modular múltiples vías inflamatorias posteriores.^5,6

Actuar sobre las alarminas y sobre los procesos inflamatorios que tienen lugar a nivel epitelial podría aportar ventajas.⁵ 

Referencias:

1. Semlali A, Jacques E, Koussih L, Gounni AS, Chakir J. Thymic stromal lymphopoietin-induced human asthmatic airway epithelial cell proliferation through an IL-13-dependent pathway. J Allergy Clin Immunol. 2010 Apr;125(4):844-50. doi: 10.1016/j.jaci.2010.01.044. Epub 2010 Mar 17. Erratum in: J Allergy Clin Immunol. 2026 Jan;157(1):292
2. Zeyneloglu C, Bicer C, Akdis CA. High Serum Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) Levels Link Epithelial Barrier Dysfunction With Local and Systemic Inflammation. Allergy. 2026;81(2):323-325.
3. H R S, Dhanush Y, Rajaram C, Nelson Kumar S, Siva Ganesh V. Epithelial alarmins TSLP, IL-33, and IL-25 in asthma pathogenesis: mechanistic roles and therapeutic implications. Mol Biol Rep. 2026;53(1):828.
4. Akenroye A, Boyce JA, Kita H. Targeting alarmins in asthma: From bench to clinic. J Allergy Clin Immunol. 2025;155(4):1133-1148.
5. Sun N, Ogulur I, Mitamura Y, et al. The epithelial barrier theory and its associated diseases. Allergy. 2024;79(12):3192-3237.
6. Bagnasco D, De Ferrari L, Bondi B, et al. Thymic Stromal Lymphopoietin and Tezepelumab in Airway Diseases: From Physiological Role to Target Therapy. Int J Mol Sci. 2024;25(11):5972.
7. Ebina-Shibuya R, Leonard WJ. Role of thymic stromal lymphopoietin in allergy and beyond. Nat Rev Immunol. 2023;23(1):24-37.

ES-43995 Julio 2026