La información que figura en esta web está dirigida exclusivamente al profesional facultado para prescribir, dispensar o indicar medicamentos.
Patología ⋅ Contenido ⋅ Amiloidosis
Una enfermedad sistémica, progresiva y mortal1,2
Sobre la amiloidosis por transtiretina (ATTR)
Comprender la naturaleza discapacitante de la enfermedad
La ATTR es una enfermedad causada por el plegamiento incorrecto de la proteína transtiretina (TTR)
El origen de la enfermedad se produce en el hígado3,4
Hígado
La TTR se produce principalmente en el hígado3,5-7
Proteína TTR
En la amiloidosis ATTR, los tetrámeros de la TTR se desestabilizan3,5-7
La TTR se disocia
Los tetrámeros inestables pueden disociarse en monómeros3,5-7
Monómeros plegados de forma incorrecta
Los monómeros se pliegan de forma incorrecta y se acumulan formando fibrillas de amiloide.3,5-7
Depósitos de amiloide
Las fibrillas se depositan en tejidos y órganos de todo el cuerpo, lo que provoca múltiples manifestaciones clínicas3,5-7
Observa cómo la TTR se convierte en un amiloide destructivo
La enfermedad se clasifica como hereditaria o wild type
La desestabilización y disociación de la proteína TTR puede producirse debido a una mutación genética conocida como ATTR variante (ATTRv) o debido a cambios espontáneos o relacionados con la edad conocidos como ATTR natural (ATTRwt).5
- Autosómica dominante8-10
Existe un riesgo del 50% de transmisión de las personas afectadas a sus hijos - Heterogeneidad clínica
Los síntomas pueden variar considerablemente, incluso entre individuos con la misma mutación9–11 - Penetrancia variable
La penetrancia del gen varía entre mutaciones, regiones del mundo y entre familias10,12
La penetrancia génica es la proporción de individuos que portan una variante particular de un gen (genotipo) que también expresa cualquier característica (incluso leve) de las presentaciones clínicas asociadas (fenotipo)8,14
La penetrancia es incompleta, por lo que algunos portadores desarrollarán síntomas, mientras que otros pueden permanecer asintomáticos durante toda su vida10,12
Comprenda más sobre las diferencias entre hereditaria o wild type:
ATTRv
La edad de aparición suele ser >30 años14
Los síntomas se manifiestan de forma sistémica, fundamentalmente como miocardiopatía (CM) y polineuropatía (PN)1
Rápida progresión de la enfermedad15
También se conoce como ATTR
Caracterizada por múltiples mutaciones puntuales en el gen de la ttransiretina (TTR). Hasta la fecha, se han descrito más de 150 mutaciones, siendo la más frecuente la mutación p.Val50Met.10
ATTwt
Los pacientes suelen tener >60 años y ser varones17
En general, los síntomas se manifiestan como CM1
Una proporción importante de pacientes tiene presentación mixta18-23
A menudo, los pacientes se definen por la presentación de CM o PN
Miocardiopatía por transtiretina amiloide(ATTR-CM). Se define como pacientes que presentan manifestaciones que afectan sobre todo al corazón1,17
Polineuropatía por transtiretina amiloide (ATTR-PN). Se define como pacientes que presentan manifestaciones que afectan sobre todo a los nervios periféricos5
La naturaleza sistémica de la enfermedad hace que muchos pacientes tengan una presentación mixta4,24
Frecuencia de la presentación mixta en ATTRv y ATTRwt
De los pacientes con ATTRv tienen presentación mixta de CM y PN en función de la mutación18-22
De los pacientes con ATTRwt tiene presentación mixta de CM y PN4
Es fundamental sospechar de forma proactiva una presentación mixta de ATTR1
El aumento de la sospecha clínica da lugar a un diagnóstico y tratamiento más tempranos1
ATTRv, transtiretina amiloide variante; hATTR, transtiretina amiloide hereditaria.
1. Nativi-Nicolau JN, Karam C, Khella S, Maurer MS. Screening for ATTR amyloidosis in the clinic: overlapping disorders, misdiagnosis, and multiorgan awareness. Heart Fail Rev. 2022;27(3):785-793. 2. Gertz M, Adams D, Ando Y, et al. Avoiding misdiagnosis: expert consensus recommendations for the suspicion and diagnosis of transthyretin amyloidosis for the general practitioner. BMC Fam Pract. 2020;21(1):198. 3. Tschöpe C, Elsanhoury A. Treatment of transthyretin amyloid cardiomyopathy: the current options, the future, and the challenges. J Clin Med. 2022;11(8):2148. 4. Kittleson MM, Ruberg FL, Ambardekar AV, et al. 2023 ACC Expert Consensus Decision Pathway on comprehensive multidisciplinary care for the patient with cardiac amyloidosis: a report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2023;81(11):1076-1126. 5. Ioannou A, Fontana M, Gillmore JD. RNA targeting and gene editing strategies for transthyretin amyloidosis. BioDrugs. 2023;37(2):127-142. 6. Ando Y, Coelho T, Berk JL, et al. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31. 7. Misumi Y, Narita Y, Oshima T, et al. Recipient aging accelerates acquired transthyretin amyloidosis after domino liver transplantation. Liver Transpl. 2016;22(5):656-664. 8. Amyloidosis Foundation. Amyloidosis Information a general overview for patients. 2016. https://amyloidosis.org (consultado en julio de 2024); 9. Maurer MS, et al. J Am Coll Cardiol 2016;68:161–172; 10. Ando Y, et al. Orphanet J Rare Dis 2013;8:31; 11. Sekijima Y. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015;86:1036–1043; 12. Conceição I, et al. Amyloid 2019;26:3–9; 13. National Cancer Institute. Incomplete penetrance. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/genetics-dictionary/def/incomplete-penetrance (consultado en julio de 2024); 14. Kroi F, Fischer N, Gezin A, Hashim M, Rozenbaum MH. Estimating the gender distribution of patients with wild-type transthyretin amyloid cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. Cardiol Ther. 2021;10(1):41-55. 15. Dohrn MF, Röcken C, De Bleecker JL, et al. Diagnostic hallmarks and pitfalls in late-onset progressive transthyretin-related amyloid-neuropathy. J Neurol. 2013;260(12):3093–3108.; 16. Dieu DC, et al. Neurol Res and Practice. 2025;7:65; 17. Griffin JM, Rosenthal JL, Grodin JL, Maurer MS, Grogan M, Cheng RK. ATTR amyloidosis: current and emerging management strategies: JACC: CardioOncology state-of-the-art review. JACC CardioOncol. 2021;3(4):488-505. 18. Adams D, Ando Y, Beirão JM, et al. Expert consensus recommendations to improve diagnosis of ATTR amyloidosis with polyneuropathy. J Neurol. 2021;268(6):2109-2122. 19. Planté-Bordeneuve V, Said G. Familial amyloid polyneuropathy. Lancet Neurol. 2011;10(12):1086-1097. 20. Swiecicki PL, Zhen DB, Mauermann ML, et al. Hereditary ATTR amyloidosis: a single-institution experience with 266 patients. Amyloid. 2015;22(2):123-131.; 21. Waddington-Cruz M, Wixner J, Amass L, Kiszko J, Chapman D, Ando Y; THAOS Investigators. Characteristics of patients with late- vs. early-onset Val30Met transthyretin amyloidosis from the Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey (THAOS). Neurol Ther. 2021;10(2):753-766. 22. Pinto MV, Pinto LF, Dias M, et al. Late-onset hereditary ATTR V30M amyloidosis with polyneuropathy: characterization of Brazilian subjects from the THAOS registry. J Neurol Sci. 2019;403:1-6. 23. Witteles RM, Bokhari S, Damy T, et al. Screening for transthyretin amyloid cardiomyopathy in everyday practice. JACC Heart Fail. 2019;7(8):709-716. 24. Gertz MA. Hereditary ATTR amyloidosis: burden of illness and diagnostic challenges. Am J Manag Care. 2017;23(7 Suppl):S107-S112.
ES-39128 Noviembre 2025
Consentimientos
Estos consentimientos son obligatorios para iniciar sesión. Por favor, acéptalos para continuar.
