EpiFundamentales

 

 

Citoquinas epiteliales y la cascada inflamatoria en el asma

 

Las citocinas epiteliales desempeñan funciones de regulación tanto en la parta alta como en la baja de las respuestas inmunitarias en el asma.1,2

Las citocinas se liberan rápidamente del epitelio de las vías respiratorias.

 

El epitelio es un componente clave del sistema inmunitario innato. Tal y como se describe en el módulo Papel del epitelio en el asma, el epitelio proporciona una barrera física e inmunomoduladora actuando como primera línea de defensa frente a los agentes ambientales.5

El Dr. Oscar Palomares nos habla de las citocinas epiteliales.
 

Las citocinas derivadas del epitelio (alarminas: TSLP, IL-33 e IL-25) son las señales de advertencia ubicuas del cuerpo que actúan en primera instancia después de una infección y una agresión física o inmunológica.6 El mecanismo de liberación de  las citocinas epiteliales difiere de la producción de las citocinas tradicionales, en que son secretadas por una amplia variedad de células inmunitarias en respuesta a la inflamación y la infección.8 En el asma, las citocinas derivadas del epitelio, producidas tanto por células inmunes como no inmunes, se liberan en respuesta a una variedad de factores desencadenantes presentes en el epitelio de las vías respiratorias, como patógenos, citocinas, aeroalérgenos, lesiones mecánicas y contaminantes del aire.1–4 TSLP, IL-33 y, en menor medida, IL-25 (también conocida como IL-17E), al activar receptores específicos en una variedad de células inmunes y no inmunes1, tienen un papel pleiotrópico en la promoción del desarrollo de la inflamación en pacientes con asma.  La TSLP ejerce sus funciones pleiotrópicas al unirse a un complejo heteromérico de alta afinidad compuesto por una cadena TSLPR e IL-7R⍺.4

Gráfico que muestra alérgenos, patógenos y contaminantes que conducen a la liberación de las citoquinas epiteliales IL33, IL25, GMCSF y TSLP.

La cascada inflamatoria en el asma: papel de las citocinas epiteliales.

 

Una vez liberadas del epitelio, las citocinas epiteliales pueden activar y/o modular las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas de formas superpuestas pero distintas.1 La especificidad de IL-33, TSLP e IL-25 en la modulación de la inflamación alérgica está mediada por la expresión selectiva de sus diferentes receptores en las células inmunitarias.1 Mientras IL-33, TSLP e IL-25 pueden desempeñar funciones similares en la inflamación (T2), sus funciones son más frecuentemente divergentes.9

En el siguiente vídeo, la Dra. Silvia Vidal desarrolla el papel de la TSLP en los diferentes endotipos del asma


Dianas celulares de las citocinas epitelialesTSLP, IL-33 y, en menor medida, IL-25 tienen una gran cantidad de dianas celulares.1

  • IL-33 se dirige a las células dendríticas mieloides, células T CD4+, células T CD8+, células T reguladoras, células T asesinas naturales, mastocitos, macrófagos, células B, eosinófilos, basófilos, neutrófilos, células linfoides innatas tipo 2 (ILC2), epitelio de las vías respiratorias y fibroblastos.1
  • TSLP se dirige a las células dendríticas mieloides, células T CD4+, células T CD8+, células T reguladoras, Células T asesinas naturales, células B, mastocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos, ILC2 y el epitelio de las vías respiratorias.1
  • La IL-25 se dirige a las ILC2, las células T CD4+, las células T asesinas naturales invariantes, las células epiteliales de las vías respiratorias y los fibroblastos.1

Dr. Juan Luis García Rivero habla acerca del papel de las alarminas como diana terapéutica en el asma grave.

 

Lista que muestra cómo las alarmas excesivas empeoran la gravedad del asma, la función pulmonar, la respuesta de esteroides, la respuesta viral tipo 2 y la remodelación de las vías respiratorias.

Podcast del Dr. Santiago Quirce hablando sobre la evidencia y relevancia clínica de la implicación de las citocinas epiteliales en en la patogenia asma.

 

 

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