La inflamación en el asma grave

La inflamación en el asma conduce a un aumento de los síntomas^1,5, es compleja y heterogégena^1-4, pues están involucrados numerosos tipos de células, mediadores y vías inmunitarias derivadas ^1-6. Se han caracterizado múltiples endotipos inflamatorios, como el alérgico y el eosinofílico.⁶

La inflamación en el asma es compleja y heterogénea, lo que hace difícil su manejo^1-4

Descubramos de la mano del Dr. Ibon Eguiluz la complejidad del asma grave.
 

ES-18908 Abril 2024

Superposición de las vías aéreas y dinamismo en el asma grave

En el asma grave, la exposición a contaminantes o alérgenos activa el epitelio de las vías respiratorias, lo que provoca la producción de citocinas epiteliales y desencadena una cascada inflamatoria que conduce a la inflamación de las vías respiratorias y las características clínicas propias del asma.^1-7 Esta inflamación es responsable de cambios en la fisiopatología del asma grave, incluyendo la hiperrespuesta bronquial y la obstrucción al flujo aéreo.

La producción de citocinas epiteliales en pacientes con asma grave facilita la activación de múltiples vías inmunitarias, entre las que destacan:

• Inflamación tipo 2 (T2), caracterizada por una respuesta alérgica y/o eosinofílica.¹
• Mecanismos inflamatorios más allá del T2, que incluyen inflamación neutrofílica o paucigranulocítica, remodelación de las vías respiratorias, disbiosis microbiana e hiperrespuesta bronquial. Estas pueden coexistir con la inflamación T2.^1,8,9

Aunque muchos pacientes presentan predominantemente enfermedad inflamatoria T2¹, un número significativo experimenta mecanismos inflamatorios adicionales o superpuestos. La superposición de vías inflamatorias en el asma grave es frecuente y el alcance de esta coexistencia puede variar, influenciado por factores como el tratamiento, la adherencia, las exacerbaciones o la exposición ambiental.²

Estudios de biomarcadores en asma grave han demostrado que aproximadamente el 50 % de los pacientes pueden cambiar de fenotipo de asma en un periodo de seguimiento de un año, según la agrupación de biomarcadores en esputo⁴. Además, alrededor del 60 % de los adultos con asma grave muestran dos o más biomarcadores elevados (IgE, FeNO, eosinófilos), indicando la complejidad y heterogeneidad de la patología.¹¹

La activación de la cascada inflamatoria de las citocinas epiteliales conduce a múltiples vías inflamatorias derivadas¹⁰, haciendo que el diagnóstico y tratamiento del asma grave sea un verdadero reto clínico². Comprender mejor la superposición de vías inflamatorias y el papel de las citocinas epiteliales permitirá avanzar en la identificación de endotipos de asma grave y optimizar las estrategias terapéuticas, mejorando así el abordaje y la calidad de vida de los pacientes con asma grave.^12-13

En el siguiente vídeo el Dr. Manuel Rial profundiza en el concepto de dinamismo del asma.
 

ES-26804 Febrero 2024

Podcast del Dr. Ruperto González dónde nos resuelve varias cuestiones en torno al rol de la alergia en asma grave.
 

Parte 1.

Parte 2.

ES-30612 Junio 2024

Biomarcadores en asma grave

Los biomarcadores dinámicos y los objetivos de diagnóstico pueden ayudar a identificar fenotipos y endotipos de asma grave y ayudar en la selección de un tratamiento apropiado.¹⁴ Es importante que los facultativos puedan interpretar los biomarcadores de manera eficaz para mejorar los resultados de los pacientes.¹⁴

Existen varios biomarcadores de la inflamación mediada por T2, que están disponibles en la actualidad, incluyen IgE específica en sangre, eosinófilos en sangre o esputo y FeNO^1,14,15 éstos, entre otros, pueden usarse en la práctica clínica para el fenotipado del asma grave.¹⁴

• Los niveles de IgE en sangre específicos de alérgenos, medidos mediante pruebas de sangre o de punción cutánea, son más elevados en pacientes con asma alérgica en comparación con individuos sanos y pueden usarse como una medida sustituta para la atopia.^14,16
  
• Los eosinófilos en sangre y los eosinófilos en esputo son marcadores sustitutos de la inflamación T2 y la citocina inflamatoria T2, la interleucina (IL)-5, que se requiere para la activación y supervivencia de los eosinófilos.¹⁵ Estos son biomarcadores útiles ya que los pacientes con recuentos más altos de eosinófilos son propensos a experimentar una enfermedad grave y peores resultados del asma que los pacientes con recuentos más bajos de eosinófilos.¹
• El FeNO es un biomarcador de la exposición de las células epiteliales de las vías respiratorias a IL-13 e IL-4.^10,15 Estas citocinas regulan la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) en el epitelio de las vías respiratorias y dan como resultado una mayor producción de óxido nítrico.¹⁵ Una medida alta de FeNO se correlaciona con la eosinofilia de las vías respiratorias. en el asma e indica un aumento de la inflamación T2 de las vías respiratorias.¹⁵

Es importante tener en cuenta que los tratamientos pueden afectar a los niveles de los biomarcadores.¹⁶ Los corticosteroides inhalados y los corticosteroides orales (OCS) suprimen a menudo los biomarcadores de la inflamación T2; por lo tanto, se recomiendan evaluaciones de los niveles de eosinófilos y FeNO antes de comenzar un ciclo o un tratamiento de mantenimiento de OCS, o bien usar la dosis más baja posible de OCS.¹⁶

Existen brechas en el valor predictivo clínico de los biomarcadores existentes debido al desafío de identificar un único endotipo predominante de asma grave.⁶ Además, actualmente no hay biomarcadores fácilmente disponibles en la práctica clínica que identifiquen el asma independiente de T2.^10,18,19 Los datos de los biomarcadores deben interpretarse junto con los síntomas y la función pulmonar y deben centrarse en identificar las características tratables del asma, como la hiperrespuesta de las vías respiratorias.²⁰